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骨关节炎疼痛首选药物，目前我们认为非甾体抗炎药既有止痛又有抗炎作用，是最常用的一类控制骨关节炎症状的药物，应使用最低有效剂量，短疗程。药物的种类以及剂量的选择应个体化，轻症病人首先选用局部外用的非甾体抗炎药制剂和或辣椒碱乳剂，可减轻关节疼痛，不良反应小。
外用药物无法缓解的时候，可以口服非甾体抗炎药，对乙酰氨基酚，因疗效有限，不良反应多，目前已不推荐作为骨关节炎首选药物。非甾体抗炎药不能充分缓解疼痛或有用药禁忌时可考虑用弱阿片类药物，这类药物耐受性好，而且成瘾性小，比如曲马多。部分伴有疼痛敏化的病人可给予抗抑郁药物，比如杜洛西丁等。