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骨关节炎的主要发病危险因素包括患者的年龄，性别，肥胖，遗传易感性，关节结构以及力线异常，创伤，长期从事反复使用某些关节的职业或剧烈的文体活动，吸烟，以及存在其他疾病。
年龄是与骨关节炎最密切相关的危险因素，超过75岁的人群中，有80%以上受到骨关节炎的影响，女性的骨关节炎发生率是男性的两倍，尤其是50岁以后的女性患病率显着增加，特别是膝骨关节炎。
肥胖是骨关节炎另一个重要的危险因素，骨关节炎的发病是外界多因素对易感个体作用的结果，生物机械学，生物化学，炎症基因突变以及免疫学因素都参与了骨关节炎的发病过程。这些因素引发级联退行性反应，最终导致骨关节炎患者出现关节软骨的特征性改变，并影响到所有关节结构。目前可以认为骨关节炎是一种由不同病因和多种因素重叠引发的疾病，因此，骨关节炎是一种异质性疾病。